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技術(shù)文章

拉曼光譜鎖定病毒死穴,氮化硅陶瓷革新疾控消殺

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流感病毒變異難測,傳統(tǒng)消殺手段遭遇瓶頸?公共衛(wèi)生防控迎來革命性突破! 日本科研團(tuán)隊在《RSC Chemical Biology》發(fā)布重磅成果:一種基于氮化硅陶瓷的全新抗病毒策略,僅需10分鐘即可100%滅活A(yù)/B型流感病毒,且對人體零毒性!這項技術(shù)有望改寫呼吸道傳染病防控格局——從醫(yī)用防護(hù)裝備到公共場所消殺,“接觸即滅活"的疾控新時代即將開啟。



流感病毒遇上氮化硅:一場分子級的“閃電戰(zhàn)"

實驗現(xiàn)場直擊:
研究者將A型(H1N1、H3N2)和B型流感病毒浸泡在含2.5%氮化硅的水溶液中,僅1分鐘滅活82%病毒,5分鐘滅活98%,10分鐘清零!顯微鏡下,病毒顆粒像被“磁鐵吸住"般黏附在陶瓷表面,隨后結(jié)構(gòu)崩解。


“捕獲-擊殺"雙機(jī)制:

1.靜電捕獲:氮化硅表面帶負(fù)電的硅羥基(≡Si-OH)模擬人體細(xì)胞表面的唾液酸受體,誘騙病毒HA蛋白“上鉤"。

2.化學(xué)絞殺:氮化硅遇水釋放氨氣(NH?)和氮自由基,病毒像被潑了“強(qiáng)堿+毒氣彈"

    ?RNA粉碎:嘌呤堿基環(huán)斷裂,遺傳物質(zhì)報廢;

    ?蛋白癱瘓:甲硫氨酸氧化“生銹",酪氨酸去質(zhì)子化,質(zhì)子通道M2被“鎖死"。

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圖1.

圖(a) HA/硅醇鎖定的示意圖,即提議的“捕獲"機(jī)制,以及在病毒體/固體界面產(chǎn)生氨氣和氨離子的水解洗脫,伴隨著強(qiáng)烈的環(huán)境堿化和氮自由基的形成,即提議的“殺死"機(jī)制。在(b)中,展示了病毒脂質(zhì)包膜(含HA)與核衣殼RNP相鏈接的M1蛋白的示意圖。(c)中形成蛋氨酸亞砜的氧化反應(yīng)。(d)和(e)中的示意圖分別顯示了在堿性和酸性環(huán)境中AM2通道中的色氨酸41和組氨酸37殘基的分子構(gòu)象。



病毒死因全記錄---納米級“分子法醫(yī)"

如何解碼病毒末日?


研究團(tuán)隊借助高分辨拉曼光譜儀,如同手持“分子顯微鏡",對病毒展開了一場納米級的“尸檢"。如圖2所示,通過掃描600–1800 cm?1光譜區(qū)間,他們捕捉到病毒從結(jié)構(gòu)崩壞到功能瓦解的全過程,每一處分子損傷都化為“死亡信號"。

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圖2.

在600–1800 cm-1的波數(shù)區(qū)間內(nèi)記錄的三種病毒菌株的平均拉曼光譜(a)在暴露于2.5 vol% Si3N4的水溶液中10分鐘之前(未處理)和(b)之后(Si3N4處理后)。所研究的光譜區(qū)間分為六個區(qū)域(標(biāo)記為區(qū)域I–VI),在這些區(qū)域中收集了高分辨率光譜,以揭示特定的振動特征。

RNA的“無聲崩潰":

在未處理的病毒中,738cm?1和965cm?1的拉曼峰清晰可見,分別對應(yīng)腺嘌呤環(huán)的呼吸振動和鳥嘌呤五元環(huán)的變形振動。然而,當(dāng)病毒接觸氮化硅10分鐘后,鳥嘌呤的“生命信號"消失——965 cm?1峰消失,取而代之的是1727 cm?1和1742 cm?1處的雙峰,如圖3所示,這兩個新峰正是鳥嘌呤氧化產(chǎn)物FapyGua的“死亡證明",標(biāo)志著RNA的嘌呤環(huán)被氮自由基撕裂,病毒遺傳代碼化為碎片。

圖片3.png

3.

原文中圖4、5和9中去卷積光譜提取的帶成分分別顯示在(c)、(d)和(e)中,未處理的樣品,以及(f)、(g)和(h)中分別顯示了Si3N4暴露的A H1N1、A H3N2和B98。


蛋白質(zhì)的“結(jié)構(gòu)性謀殺":

病毒表面的甲硫氨酸先行。如圖4所示,原本在653 cm?1處穩(wěn)定的C-S鍵信號強(qiáng)度暴跌40%,而在662 cm?1和725 cm?1處突現(xiàn)新峰,揭示硫原子被氧化為亞砜結(jié)構(gòu)。更致命的是,1043 cm?1處的S=O伸縮振動信號強(qiáng)度激增10倍,如同“氧化鐵銹"般覆蓋了病毒蛋白的活性位點。標(biāo)志性的酪氨酸雙峰(850/820 cm?1)發(fā)生劇變——雙峰強(qiáng)度比(I???/I???)從初始的0.8飆升至2.1,同時在842 cm?1處驚現(xiàn)酪氨酸陰離子的特征峰。這組數(shù)據(jù)如同一份“pH檢測報告",實錘病毒表面環(huán)境從酸性(pH≈4)被氮化硅強(qiáng)行拉升至強(qiáng)堿性(pH>9),導(dǎo)致蛋白電荷失衡、結(jié)構(gòu)塌縮。在氮化硅攻擊下,色氨酸的吲哚環(huán)遭遇毀滅性打擊。752 cm?1處的環(huán)呼吸振動峰消失,而1546 cm?1處的C2=C3雙鍵峰位移至1550 cm?1,側(cè)鏈扭轉(zhuǎn)角(χ2,1)從60°擴(kuò)大至85°。此時的色氨酸不再是質(zhì)子通道的“守門員",反而成了病毒膜結(jié)構(gòu)的“斷裂帶"。

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圖4.

(b)、(c)和(d)左側(cè)分別繪制了未處理的A H1N1、A H3N2和B98菌株從第一區(qū)光譜中提取的帶成分;在(b)、(c)和(d)右側(cè)分別繪制了暴露于Si3N4的A H1N1、A H3N2和B98菌株從第一區(qū)光譜中提取的C-S帶成分。


M2質(zhì)子通道的“鎖死"

病毒賴以生存的M2質(zhì)子通道在堿性環(huán)境下癱瘓。拉曼光譜顯示,1638 cm?1處質(zhì)子化組氨酸(His37)的咪唑環(huán)信號強(qiáng)度驟降60%,而1584 cm?1處非質(zhì)子化π-互變異構(gòu)體信號顯著增強(qiáng)。此時的通道不再是“離子高速公路",而是被堿性環(huán)境焊死的“分子牢籠"——病毒失去調(diào)節(jié)內(nèi)部pH的能力,復(fù)制引擎熄火。


時間線復(fù)原:10分鐘滅活全記錄

第1分鐘:甲硫氨酸C-S鍵信號開始混亂,硫醚鍵氧化啟動;

第5分鐘:酪氨酸雙峰比突破1.5,表面pH突破9.0,蛋白電荷網(wǎng)絡(luò)崩潰;

第10分鐘:鳥嘌呤特征峰消失,F(xiàn)apyGua氧化峰達(dá)到峰值,RNA復(fù)制功能癱瘓。



拉曼技術(shù):疾控戰(zhàn)場的“智能指揮官"


在這場“陶瓷革命"中,拉曼光譜不僅是科研工具,更是全鏈條質(zhì)控核心。

生產(chǎn)端:在線拉曼監(jiān)測氮化硅粒徑、表面羥基密度,確保每批材料滅活效能穩(wěn)定;

應(yīng)用端:便攜式拉曼儀5分鐘識別環(huán)境病毒種類,觸發(fā)氮化硅智能釋放系統(tǒng);

驗證端:建立“抗病毒光譜數(shù)據(jù)庫",通過AI比對病毒損傷特征,動態(tài)優(yōu)化消殺策略。

研究者展望:“想象一下,拉曼傳感器+氮化硅涂層=病毒的‘天羅地網(wǎng)’。這不是科幻,而是下一代疾控系統(tǒng)的標(biāo)配。"


結(jié)語:拉曼光譜像一臺分子攝像機(jī),不僅拍下了病毒‘’死亡直播‘’,還解碼了氮化硅的‘’殺人手法‘’——這不是簡單的消殺,而是一場精準(zhǔn)的‘’納米級手術(shù)‘’,從基因到蛋白,刀刀致命。

寬場高分辨率顯微共聚焦拉曼光譜儀-透明底.png

CVRam HR300

 寬場高分辨顯微共聚焦拉曼光譜儀


顯微共聚焦拉曼是一種先進(jìn)的光譜成像技術(shù)。CVRam HR300 結(jié)合了共聚焦顯微鏡和拉曼光譜儀的功能,能夠提供高分辨率和非破壞性的化學(xué)成分分析。該技術(shù)適用于各種領(lǐng)域,如材料科學(xué)、生命科學(xué)和藥物研發(fā)。它可以實時獲取樣品表面的化學(xué)信息,包括分子結(jié)構(gòu)和成分分布。顯微共聚焦拉曼具有高靈敏度和高空間分辨率,可用于表征微區(qū)域的復(fù)雜樣品。




參考文獻(xiàn)
G. Pezzotti, Y. Yasukochi, E. Ohgitani et al., RSC Chem. Biol., 2025, 6, 182–208,DOI: 10.1039/d4cb00237g


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